Domande frequenti (FAQ)

Uno leucemia È un tumore del sangue E del midollo osseo che è caratterizzato da una produzione eccessiva e incontrollata di globuli bianchi anormali. Queste cellule tumorali invadono gradualmente il midollo osseo, interrompendo la normale produzione di altre cellule del sangue (globuli rossi, globuli bianchi normali e piastrine). In Francia, le leucemie colpiscono tra 9.000 e 10.000 persone ogni anno. L'età media alla diagnosi varia a seconda del tipo di leucemia: le forme croniche sono più comuni negli adulti, soprattutto negli anziani, mentre le forme acute possono manifestarsi a qualsiasi età, bambini compresi. Tra i minori di 17 anni, le leucemie rappresentano il 26% dei casi di cancro diagnosticati.

1. Leucemie acute (in rapida progressione)

Compaiono entro poche settimane o mesi e richiedono un trattamento rapido.

Leucemia linfoblastica acuta (LLA)

I linfociti immaturi (linfoblasti) diventano cancerosi.

  • LAL-B : colpisce i linfociti B, comuni nei bambini.
  • ALL-T : Colpisce le cellule T, colpisce soprattutto gli adolescenti e può portare a gonfiore del timo.

Leucemia mieloide acuta (LMA)
Le cellule che producono globuli rossi, globuli bianchi e piastrine diventano anormali. Più comune negli adulti.

  • LMA promielocitica (LMA M3) : Sottotipo con trattamento specifico (ATRA, arsenico)

Altre leucemie acute rare:

  • Leucemia NK/T : Raro, colpisce i Natural Killer (NK) e i linfociti T, spesso legati al virus Epstein-Barr.
  • Leucemia mielomonocitica acuta cronica (LMMC) : Tra leucemia acuta e malattia cronica, può progredire verso la LMA.
  • Leucemia acuta mista : Una miscela di LAL e LAM, più difficile da trattare.
  • Leucemia prolinfocitica (LPL) : Forma aggressiva che colpisce le cellule B o T.

2. Leucemie croniche (progrediscono lentamente)

Progrediscono nell'arco di diversi anni e talvolta possono essere monitorati senza un trattamento immediato.

Leucemia linfatica cronica (CLL)
Le cellule B si moltiplicano eccessivamente senza funzionare correttamente. Soprattutto tra gli anziani. Evoluzione lenta, spesso rilevata per caso.

Leucemia mieloide cronica (LMC)
Un'anomalia genetica (cromosoma Philadelphia) causa una sovrapproduzione di globuli bianchi. Può rimanere stabile a lungo.

Leucemie acute

Leucemia linfoblastica acuta (LLA)

  • t (9; 22) — Cromosoma Philadelphia (BCR-ABL1)Traslocazione
  • t (12; 21) (ETV6-RUNX1)Traslocazione
  • Iperdiploidia (>50 cromosomi)Duplicazione cromosomica
  • IKZF1 (Ikaros)Cancellazione
  • TACCA 1 (in LAL-T) → Attivazione della mutazione

Leucemia mieloide acuta (LMA)

  • t (15; 17) — PML-RARA (nella LMA promielocitica) → Traslocazione
  • t (8; 21) — RUNX1-RUNX1T1Traslocazione
  • FLT3-ITAttivazione della mutazione
  • NPM 1Mutazione
  • CEBPAMutazione biallelica

A differenza dei tumori solidi che utilizzano il sistema TNM, le leucemie acute sono classificate secondo Classificazione dell'OMS. Ciò si basa su tre criteri principali:

  1. Le tipo di cellula coinvolta (linfoblastico o mieloide).
  2. Les anomalie genetiche (traslocazioni, mutazioni).
  3. ILOrigine della leucemia (de novo, secondario a un'altra malattia o trattamento).

1. Classificazione della leucemia linfoblastica acuta (ALL)

La LLA colpisce i linfociti immaturi (linfoblasti). L'OMS lo divide in sottotipi in base a:

A. La linea cellulare

  • Malattia delle cellule B (la più comune, colpisce le cellule B).
  • AL-T (più raro, colpisce le cellule T).

B. Anomalie genetiche associate

Alcune mutazioni influenzano il trattamento e l'evoluzione della malattia.

  • LAL con cromosoma Philadelphia (t (9; 22) — BCR-ABL1)
  • LAL con KMT2A (MLL)
  • LLA con iperdiploidia (>50 cromosomi)
  • LLA con ipodiploidia (<44 cromosomi)

2. Classificazione della leucemia mieloide acuta (LMA)

L'AML colpisce le cellule mieloidi (precursori dei globuli rossi, dei globuli bianchi e delle piastrine). L'OMS classifica l'AML in quattro categorie:

A. LMA con anomalie genetiche specifiche

Queste mutazioni influenzano la prognosi e la risposta al trattamento.

  • t (8; 21) — RUNX1-RUNX1T1
  • inv (16) — CBFB-MYH11
  • t (15; 17) — PML-RARA (specifico per la LMA promielocitica)
  • Mutazioni FLT3, NPM1, CEBPA

B. LMA secondaria alla sindrome mielodisplastica

Si verifica in pazienti che hanno già malattie croniche del sangue.

C. LMA legata a chemioterapia o radioterapia

Si sviluppa dopo il trattamento del cancro.

D. LAM non altrimenti classificato

Include forme rare e atipiche.

Il trattamento delle leucemie acute si basa su un approccio multifase per eliminare le cellule leucemiche e ripristinare la normale produzione di cellule del sangue.

Chemioterapia (trattamento di base)

La chemioterapia è un trattamento che utilizza potenti farmaci per distruggere le cellule tumorali impedendo loro di moltiplicarsi o diffondersi nel corpo. I farmaci chemioterapici possono essere somministrati per via endovenosa (in vena), per via orale (in compresse o capsule) o per iniezione sottocutanea (sotto la pelle).

La chemioterapia può essere utilizzata da sola o in combinazione con altri trattamenti come chirurgia o radioterapia, a seconda del tipo e dello stadio del tumore, nonché della salute generale del paziente. Sebbene la chemioterapia possa essere molto efficace nel distruggere le cellule tumorali, può anche danneggiare le cellule sane, provocando effetti collaterali come perdita di capelli, affaticamento, nausea e vomito e soppressione del sistema immunitario.

Nel caso di leucemie acute, l'obiettivo della chemioterapia è distruggere le cellule leucemiche nel midollo osseo e nel sangue. È usato in tutte le leucemie acute (ALL e LMA). Tra i farmaci chemioterapici più usati ci sono:

  • TUTTI : Combinazione di diversi farmaci (vincristina, metotrexato, corticosteroidi, antracicline).
  • AGNELLO : Protocolli basati su citarabina + antraciclina (protocollo «7+3").

Terapie mirate (trattamenti basati sulla genetica della leucemia)

Uno terapia mirata è un trattamento farmacologico mirato specificamente alle anomalie o alterazioni genetiche o molecolari presenti nelle cellule tumorali o in altre cellule malate.

A differenza dei trattamenti convenzionali come la chemioterapia che agiscono su tutte le cellule del corpo, le terapie mirate agiscono in modo più selettivo, bloccando o inibendo specifiche proteine coinvolte nella crescita e nella proliferazione delle cellule tumorali o in altre malattie.

Le terapie mirate vengono spesso utilizzate in combinazione con altri trattamenti come la chemioterapia o la radioterapia. Vengono utilizzati sempre di più nel trattamento del cancro.

Nel caso di leucemie acute, ecco le terapie mirate più utilizzate:

Immunoterapia (stimola il sistema immunitario contro le cellule leucemiche)

L'immunoterapia è un trattamento che stimola o modifica il sistema immunitario per aiutare a combattere il cancro. Utilizza anticorpi, vaccini o altri agenti per migliorare la capacità del corpo di rilevare e distruggere le cellule tumorali. Questo trattamento può essere usato da solo o in combinazione con altri trattamenti come chirurgia, chemioterapia o radioterapia.

È usato per TUTTI, soprattutto se il trattamento chemioterapico non ha successo. Tra le immunoterapie utilizzate troviamo:

Anticorpi monoclonali

  • Blinatumomab (anti-CD19) : Stimola il sistema immunitario contro le cellule B leucemiche.
  • Inotuzumab ozogamicina (anti-CD22) : prende di mira le cellule B.

Terapia CAR-T (cellule T modificate in laboratorio)

  • Tisagenlecleucel (Kymriah) : Riservato ai pazienti con LAL-B recidivante.

Trapianto di midollo osseo (trapianto di cellule staminali ematopoietiche)

Lo scopo del trapianto di midollo osseo è sostituire il midollo osseo malato con midollo sano. Viene utilizzato in caso di recidive o per leucemie ad alto rischio. Esistono due tipi di trapianti:

  • Innesto allogenico (midollo di un donatore compatibile)
  • Trapianto autologo (midollo del paziente dopo chemioterapia intensiva)

Leucemie croniche

Leucemia linfatica cronica (CLL)

  • cancellazione 13q
  • cancellazione 17p (perdita di TP53)
  • NOTCH1 → Mutazione

Leucemia mieloide cronica (LMC)

t (9; 22) — Cromosoma Philadelphia (BCR-ABL1) → Traslocazione

1. Classificazione della leucemia linfatica cronica (CLL)

La LLC colpisce le cellule B mature, che diventano anormali e si accumulano nel sangue, nel midollo osseo e nei linfonodi. L'OMS la classifica secondo due criteri principali:

A. Anomalie genetiche associate

Queste mutazioni influenzano la risposta ai trattamenti.

  • cancellazione 13q → Le più frequenti.
  • cancellazione 17p (perdita di TP53) → Associato alla resistenza ai trattamenti convenzionali.
  • cancellazione 11q (ATM) → Può causare una progressione più rapida.
  • Mutazione IGHV → Influenza la risposta alle terapie mirate.
  • Mutazione NOTCH1, SF3B1 → Associato a una certa resistenza ai trattamenti.

B. Le varianti specifiche di LLC

LLC atipica → Casi che non soddisfano esattamente i criteri classici.

Leucemia prolinfocitica (LPL) → Forma più aggressiva con prolinfociti anomali.

Leucemia a cellule capellute → Forma rara, che colpisce i linfociti B, spesso ben controllata con trattamenti specifici.

2. Classificazione della leucemia mieloide cronica (LMC)

La LMC è causata da una specifica anomalia genetica: la traslocazione t (9; 22) — cromosoma Philadelphia, che unisce i geni BCR e ABL1, provocando un'eccessiva produzione di globuli bianchi anormali. L'OMS divide la LMC in tre fasi in base alla sua evoluzione:

A. Fase cronica (fase iniziale)

  • La forma più stabile, spesso asintomatica o con segni lievi (affaticamento, anemia).
  • Presenza di cellule leucemiche nel sangue e nel midollo osseo, ma in quantità moderate.

B. Fase accelerata

  • Transizione verso una forma più aggressiva.
  • Aumento dei blasti (> 10% ma < 20% nel sangue o nel midollo osseo).
  • Emersione di resistenza ai trattamenti standard.

C. Fase esplosiva (crisi esplosiva)

  • Trasformazione in leucemia acuta.
  • Le esplosioni superano il 20% nel sangue o nel midollo

Le leucemie croniche progrediscono lentamente e non richiedono sempre un trattamento immediato. L'approccio terapeutico dipende dall'aggressività della malattia e dalle anomalie genetiche presenti.

Terapie mirate (trattamento di riferimento)

Uno terapia mirata è un trattamento farmacologico mirato specificamente alle anomalie o alterazioni genetiche o molecolari presenti nelle cellule tumorali o in altre cellule malate.

A differenza dei trattamenti convenzionali come la chemioterapia che agiscono su tutte le cellule del corpo, le terapie mirate agiscono in modo più selettivo, bloccando o inibendo specifiche proteine coinvolte nella crescita e nella proliferazione delle cellule tumorali o in altre malattie.

Le terapie mirate vengono spesso utilizzate in combinazione con altri trattamenti come la chemioterapia o la radioterapia. Vengono utilizzati sempre di più nel trattamento del cancro.

Nel caso di leucemie croniche, ecco le terapie mirate più utilizzate:

Immunoterapia

L'immunoterapia è un trattamento che stimola o modifica il sistema immunitario per aiutare a combattere il cancro. Utilizza anticorpi, vaccini o altri agenti per migliorare la capacità del corpo di rilevare e distruggere le cellule tumorali. Questo trattamento può essere usato da solo o in combinazione con altri trattamenti come chirurgia, chemioterapia o radioterapia.

Viene utilizzato per la LLC per colpire le cellule tumorali. Il più utilizzato è il seguente:

  • Anticorpi monoclonali anti-CD20 (rituximab, obinutuzumab) → Aiuta a distruggere le cellule B anormali

Le immunoterapie sono spesso combinate con terapie mirate per una migliore efficienza.


Chemioterapia (sempre meno utilizzata)

La chemioterapia è un trattamento che utilizza potenti farmaci per distruggere le cellule tumorali impedendo loro di moltiplicarsi o diffondersi nel corpo. I farmaci chemioterapici possono essere somministrati per via endovenosa (in vena), per via orale (in compresse o capsule) o per iniezione sottocutanea (sotto la pelle).

La chemioterapia può essere utilizzata da sola o in combinazione con altri trattamenti come chirurgia o radioterapia, a seconda del tipo e dello stadio del tumore, nonché della salute generale del paziente. Sebbene la chemioterapia possa essere molto efficace nel distruggere le cellule tumorali, può anche danneggiare le cellule sane, provocando effetti collaterali come perdita di capelli, affaticamento, nausea e vomito e soppressione del sistema immunitario.

Nel caso di leucemie linfoidi croniche, la chemioterapia viene utilizzata in caso di resistenza alle terapie mirate o se non viene identificata alcuna mutazione bersaglio. Troviamo: Fludarabina, ciclofosfamide, bendamustina. È usato raramente per le leucemie mieloidi croniche.

Trapianto di midollo osseo

Il trapianto di midollo osseo è usato molto raramente per le leucemie croniche. Viene utilizzato principalmente in ultima risorsa in caso di resistenza ai trattamenti standard.

È indicato principalmente in LMC refrattario O in LLC aggressiva.